+
warfarin ATTENZIONE: rischio di sanguinamento &Toro; Warfarin di sodio può causare sanguinamento maggiore o fatali [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. &Toro; Eseguire un controllo regolare della INR in tutti i pazienti trattati [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1)]. &Toro; I farmaci, cambiamenti nella dieta, e altri fattori influenzano i livelli di INR ottenuti con la terapia di warfarin sodico [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. &Toro; Informare i pazienti circa le misure di prevenzione per ridurre al minimo il rischio di sanguinamento e di riferire segni e sintomi di sanguinamento [vedere Patient Information, consulenza (17)]. INDICAZIONI & amp; USO Warfarin compresse di sodio, USP sono indicati per: Profilassi e trattamento della trombosi venosa e la sua estensione, l'embolia polmonare (EP). Profilassi e trattamento delle complicazioni tromboemboliche associato a fibrillazione atriale (AF) e / o sostituzione valvolare cardiaca. Riduzione del rischio di morte, recidiva di infarto del miocardio (MI), e gli eventi tromboembolici, quali ictus o embolizzazione sistemica dopo infarto miocardico. Limitazioni di utilizzo Warfarin compresse di sodio, USP non hanno alcun effetto diretto su un trombo stabilita, né invertire i danni del tessuto ischemico. Una volta che un trombo è verificato, tuttavia, gli obiettivi del trattamento anticoagulante sono di prevenire ulteriore estensione del coagulo formato e per prevenire complicazioni tromboemboliche secondari che possono causare gravi sequele e potenzialmente letale. DOSAGGIO & amp; AMMINISTRAZIONE 2.1 individualizzato dosaggio Il dosaggio e la somministrazione di Warfarin di sodio deve essere personalizzata per ogni paziente a seconda del paziente e rsquo; s risposta INR al farmaco. Regolare la dose in base al paziente & rsquo; s INR e la condizione da trattare. Consultare le ultime linee guida di pratica clinica basate sull'evidenza per quanto riguarda la durata e l'intensità della terapia anticoagulante per le condizioni indicate. 2.2 consigliati intervalli target INR e durate per indicazioni individuali Un INR superiore a 4 sembra fornire alcun beneficio terapeutico aggiuntivo nella maggior parte dei pazienti ed è associata ad un più alto rischio di sanguinamento. Il tromboembolismo venoso (tra cui la trombosi venosa profonda [TVP] e PE) Regolare il dosaggio del Warfarin per mantenere un INR di 2.5 (range INR, 2,0-3,0) per tutti i periodi di trattamento. La durata del trattamento è basato sull'indicazione come segue: Per i pazienti con una TVP o EP secondaria ad un fattore di rischio transitorio (reversibile), si raccomanda il trattamento con Warfarin per 3 mesi. Per i pazienti con una TVP non provocato o PE, il trattamento con Warfarin è raccomandato per almeno 3 mesi. Dopo 3 mesi di terapia, valutare il rapporto rischio-beneficio del trattamento a lungo termine per il singolo paziente. Per i pazienti con due episodi di TVP immotivata o PE, si raccomanda un trattamento a lungo termine con Warfarin. Per un paziente che riceve una terapia anticoagulante a lungo termine, rivalutare periodicamente il rapporto rischio-beneficio di continuare tale trattamento nel singolo paziente. Nei pazienti con FA non valvolare, anticoagulante con Warfarin a bersaglio INR di 2.5 (range, 2.0 a 3.0). Nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare che è persistente o parossistica e ad alto rischio di ictus (cioè aventi una delle seguenti caratteristiche: prima ictus ischemico, attacco ischemico transitorio o embolia sistemica, o 2 dei seguenti fattori di rischio: età maggiore di 75 anni, moderatamente o gravemente compromessa sinistra funzione ventricolare sistolica e / o insufficienza cardiaca, storia di ipertensione o diabete mellito), si raccomanda anticoagulante a lungo termine con Warfarin. Nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare che è persistente o parossistica e ad un rischio intermedio di ictus ischemico (persone che hanno 1 dei seguenti fattori di rischio: età superiore a 75 anni, ridotta moderatamente o gravemente funzione sistolica ventricolare sinistra e / o insufficienza cardiaca, storia di ipertensione o diabete mellito), si raccomanda anticoagulante a lungo termine con Warfarin. Per i pazienti con fibrillazione atriale e stenosi mitralica, si raccomanda anticoagulante a lungo termine con Warfarin. Per i pazienti con fibrillazione atriale e protesi valvolari cardiache, è consigliabile anticoagulante a lungo termine con Warfarin; il target di INR può essere aumentata e l'aspirina ha aggiunto a seconda del tipo di valvola e la posizione, e sui fattori del paziente. Meccaniche e bioprotesi valvole cardiache Per i pazienti con una valvola meccanica bileaflet o un Medtronic Hall (Minneapolis, MN) valvola di inclinazione del disco nella posizione aortica che sono in ritmo sinusale e senza l'allargamento atriale sinistro, la terapia con Warfarin ad un INR di 2.5 (range, da 2 a 3) è raccomandato. Per i pazienti con inclinazione valvole a disco e le valvole meccaniche bileaflet nella posizione mitrale, si raccomanda la terapia con Warfarin ad un INR di 3,0 (intervallo, 2,5 to3.5). Per i pazienti con palla in gabbia o valvole a disco in gabbia, la terapia con Warfarin ad un INR di 3,0 (intervallo, 2,5 to3.5) è raccomandato. Per i pazienti con una valvola di bioprotesi nella posizione mitrale, la terapia con Warfarin ad un INR di 2.5 (range, 2.0 a 3.0) per i primi 3 mesi dopo l'inserimento della valvola è raccomandato. Se ulteriori fattori di rischio per il tromboembolismo sono presenti (AF, tromboembolismo precedente, disfunzione ventricolare sinistra), un INR di 2.5 (range, 2,0-3,0) è raccomandato. Per i pazienti ad alto rischio con infarto miocardico (ad esempio quelli con una grande anteriore MI, quelli con significativa insufficienza cardiaca, quelli con intracardiaca trombo visibile su ecocardiografia transtoracica, quelli con AF, e quelli con una storia di un evento tromboembolico), la terapia con combinato moderata è consigliato per almeno 3 mesi dopo la MI; - intensity (INR, 2,0-3,0) Warfarin più basse dosi di aspirina (100 mg / die e le). Recurrent sistemica Embolia ed altre indicazioni La terapia anticoagulante orale con warfarin non è stato pienamente valutato da studi clinici in pazienti con malattia valvolare associata con FA, i pazienti con stenosi mitralica, e pazienti con recidiva di embolia sistemica ad eziologia sconosciuta. Tuttavia, un regime di dose moderata (INR 2,0 e 3,0) può essere utilizzato per questi pazienti. 2.3 iniziale e di mantenimento di dosaggio Il dosaggio iniziale appropriato di Warfarin di sodio è molto variabile per i diversi pazienti. Non tutti i fattori responsabili Warfarin variabilità della dose sono noti, e la dose iniziale è influenzata da: fattori clinici, tra cui l'età, la razza, il peso corporeo, sesso, farmaci concomitanti, e comorbidità Fattori genetici (genotipi CYP2C9 e VKORC1) [vedere Farmacologia Clinica (12.5)] Selezionare la dose iniziale sulla base della dose prevista di mantenimento, tenendo conto dei fattori di cui sopra. Modificare questa dose basata sulla considerazione di fattori clinici specifici del paziente. Considerare bassi dosi iniziali e di manutenzione per i pazienti anziani e / o debilitati e nei pazienti asiatici [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5) e Farmacologia Clinica (12.3)]. uso di routine di dosi di carico non è raccomandata come questa pratica può aumentare emorragiche e di altre complicazioni e non offre più rapida protezione contro la formazione di coaguli. Individuare la durata della terapia per ogni paziente. In generale, la terapia anticoagulante deve essere continuata fino a quando il pericolo di trombosi e di embolia è passato [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. La posologia senza considerare genotipo Se il paziente & rsquo; s CYP2C9 e VKORC1 genotipi non sono noti, la dose iniziale di Warfarin di sodio è di solito da 2 a 5 mg una volta al giorno. Determinare ogni paziente & rsquo; s esigenze di dosaggio per un attento monitoraggio della risposta INR e la considerazione dell'indicazione in trattamento. dosi di mantenimento tipici sono da 2 a 10 mg una volta al giorno. La posologia con Esame di genotipo La tabella 1 mostra tre gamme di manutenzione previsto dosi warfarin sodico osservati nei sottogruppi di pazienti con diverse combinazioni di CYP2C9 e varianti del gene VKORC1 [vedere Farmacologia Clinica (12.5)]. Se il paziente & rsquo; s CYP2C9 e / o di VKORC1 genotipo sono noti, prendere in considerazione questi intervalli nella scelta della dose iniziale. I pazienti affetti da CYP2C9 * 1 / * 3, * 2 / * 2, * 2 / * 3 e * 3 / * 3 possono richiedere tempo più prolungato (& gt; da 2 a 4 settimane) per ottenere il massimo effetto INR per un determinato regime di dosaggio rispetto ai pazienti senza queste varianti CYP. Tabella 1: tre gamme di attesa Manutenzione Warfarin di sodio giornaliera dosi Sulla base di CYP2C9 e VKORC1 genotipi & pugnale; E pugnali; intervalli sono derivano da molteplici studi clinici pubblicati. VKORC1 -1639G & gt; A (rs9923231) la variante viene utilizzata in questa tabella. Altre varianti VKORC1 co-ereditate possono anche essere importanti determinanti della dose di Warfarin. 2.4 Monitoraggio per realizzare ottimale anticoagulante Warfarin di sodio è una stretta range terapeutico (indice) di droga, e la sua azione può essere influenzata da fattori quali altri farmaci e vitamine nella dieta K. Pertanto, la terapia anticoagulante deve essere attentamente monitorato durante la terapia con warfarin sodico. Determinare il quotidiano INR dopo la somministrazione della dose iniziale fino risultati INR stabilizzano nel range terapeutico. Dopo la stabilizzazione, di mantenere il dosaggio entro il range terapeutico eseguendo INRs periodici. La frequenza di eseguire INR dovrebbe essere basata sulla situazione clinica ma intervalli generalmente accettabile per le determinazioni INR sono da 1 a 4 settimane. Eseguire test INR aggiuntivi quando altri prodotti Warfarin sono scambiati con Warfarin di sodio, così come ogni volta che altri farmaci sono iniziati, sospesi, o presi in modo irregolare. L'eparina, un farmaco concomitante comune, aumenta la INR [vedere Dosaggio e somministrazione (2.8) e Interazioni con altri farmaci (7)]. Le determinazioni di coagulazione del sangue e sanguinamento volte interi non sono misure efficaci per il monitoraggio della terapia di sodio Warfarin. L'effetto anticoagulante del warfarin sodico persiste oltre le 24 ore. Se un paziente dimentica una dose di Warfarin di sodio al momento previsto della giornata, il paziente deve assumere la dose non appena possibile nello stesso giorno. Il paziente non deve raddoppiare la dose il giorno successivo per compensare la dose dimenticata. 2.7 Trattamento Durante Odontoiatria e Chirurgia Alcune procedure dentistiche o chirurgiche possono richiedere l'interruzione o cambiare in dose della terapia di sodio Warfarin. Prendere in considerazione i benefici ei rischi quando si sospende il warfarin sodico, anche per un breve periodo di tempo. Determinare l'INR immediatamente prima di qualsiasi procedura dentale o chirurgica. Nei pazienti sottoposti a procedure minimamente invasive che devono essere in terapia con anticoagulanti prima, durante o subito dopo queste procedure, la regolazione del dosaggio di Warfarin di sodio per mantenere l'INR alla fascia bassa del range terapeutico può consentire in tutta sicurezza per continuare la terapia anticoagulante. 2.8 conversione da altri anticoagulanti eparina Poiché il pieno effetto anticoagulante Warfarin sodico non è raggiunto per diversi giorni, eparina è preferito per anticoagulazione iniziale rapida. Durante la terapia iniziale con warfarin sodico, l'interferenza con eparina anticoagulante è di minima rilevanza clinica. La conversione al Warfarin di sodio può iniziare in concomitanza con la terapia con eparina o può essere ritardata 3 a 6 giorni. Per garantire la terapia anticoagulante, continuare la terapia con eparina dose completa e si sovrappongono la terapia di sodio Warfarin con eparina per 4 o 5 giorni e fino a warfarin sodico ha prodotto la risposta terapeutica desiderata come determinato da INR, a quel punto l'eparina può essere interrotto. Come l'eparina può influenzare l'INR, i pazienti che ricevono sia eparina e warfarin sodico dovrebbero avere il controllo INR almeno: 5 ore dopo l'ultima dose endovenosa in bolo di eparina, o 4 ore dopo la cessazione di una infusione endovenosa continua di eparina, o 24 ore dopo l'ultima iniezione sottocutanea di eparina. Warfarin di sodio può aumentare la prova attivata tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), anche in assenza di eparina. Un elevazione grave (& gt; 50 secondi) in aPTT con un INR nel range desiderato è stato identificato come un'indicazione di aumento del rischio di emorragia post-operatoria. Consultare l'etichettatura di altri anticoagulanti per le istruzioni sulla conversione di Warfarin di sodio. Forme di dosaggio & amp; PUNTI DI FORZA 1 mg compresse. Rosa chiaro, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 1 & rsquo; sul fondo del lato 2 mg compresse. Lavanda, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 2 & rsquo; sul fondo del lato 2,5 mg compresse. Verde, rotondo, piatto smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 21/2 & rsquo; sul fondo del lato 3 mg. Tan, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 3 & rsquo; sul fondo del lato 4 mg compresse. Blu, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 4 & rsquo; sul fondo del lato 5 mg compresse. Peach, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 5 & rsquo; sul fondo del lato 6 mg compresse. Teal, rotonde, piatte smussato compresse bordo de-Bossed & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 6 & rsquo; sul fondo del lato 7,5 mg compresse. Giallo, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 71/2 & rsquo; sul fondo del lato 10 mg compresse. Bianco, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 10 & rsquo; sul fondo del lato Controindicazioni Warfarin di sodio è controindicato nei pazienti con: & bull; Gravidanza compresse warfarin sodico è controindicato nelle donne in gravidanza se non in donne in gravidanza con valvole cardiache meccaniche, che sono ad alto rischio di tromboembolia [vedere avvertenze e precauzioni (5.5) e Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. compresse di sodio Warfarin può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Warfarin esposizione compresse di sodio durante la gravidanza provoca un modello riconosciuto di malformazioni congenite maggiori (Warfarin embryopathy e fetotossicità), fatale emorragia fetale, e un aumentato rischio di aborto spontaneo e mortalità fetale. Se si utilizzano compresse di sodio Warfarin durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata del rischio potenziale per il feto [vedere avvertenze e precauzioni (5.6) e Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Warfarin di sodio è controindicato nei pazienti con: tendenze emorragiche o discrasie ematiche recente intervento chirurgico o previsto del sistema nervoso centrale o degli occhi, o la chirurgia traumatica con conseguente grandi superfici aperte [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)] Bleeding tendenze associati: &meno; ulcera attiva o sanguinamento palese del tratto gastrointestinale, genito-urinario, o del tratto respiratorio &meno; Centrale emorragia del sistema nervoso &meno; aneurismi cerebrali, aorta sezionare &meno; Pericardite e pericardico &meno; endocardite batterica Minaccia d'aborto, eclampsia e preeclampsia pazienti senza sorveglianza con condizioni associate con un potenziale elevato livello di non conformità puntura spinale ed altre procedure diagnostiche o terapeutiche con potenziale di sanguinamento incontrollabile Ipersensibilità al warfarin o ad altri componenti di questo prodotto (ad esempio anafilassi) [vedere le reazioni avverse (6)] Maggiore blocco anestesia regionale o lombare ipertensione maligna Avvertenze e precauzioni 5.1 L'emorragia Warfarin di sodio può causare sanguinamento maggiore o fatali. Il sanguinamento è più probabile che si verifichi entro il primo mese. Fattori di rischio per sanguinamento sono ad alta intensità di anticoagulazione (INR & gt; 4.0), di età maggiore o uguale a 65, la storia di INRs altamente variabili, la storia di emorragia gastrointestinale, ipertensione, malattie cerebrovascolari, l'anemia, tumori maligni, traumi, insufficienza renale, certo fattori genetici [vedere Farmacologia clinica (12.5)], alcuni farmaci concomitanti [vedere Interazioni con altri farmaci (7)], e la lunga durata della terapia Warfarin. Eseguire un controllo regolare della INR in tutti i pazienti trattati. Quelli ad alto rischio di sanguinamento possono beneficiare di un monitoraggio più frequente INR, aggiustamento della dose attento a INR desiderato, e una durata più breve di una terapia appropriata per le condizioni cliniche. Tuttavia, la manutenzione di INR nel range terapeutico non elimina il rischio di sanguinamento. I farmaci, cambiamenti nella dieta, e altri fattori influenzano i livelli di INR ottenuti con la terapia di sodio Warfarin. Eseguire il monitoraggio INR più frequenti quando si inizia o si interrompe altri farmaci, tra cui vegetali, o quando si cambia dosaggi di altri farmaci [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Informare i pazienti circa le misure di prevenzione per ridurre al minimo il rischio di sanguinamento e di riferire segni e sintomi di sanguinamento [vedere Patient Information, consulenza (17)]. 5.2 necrosi dei tessuti necrosi e / o cancrena della pelle e altri tessuti è un rischio raro ma grave (& lt; 0,1%). La necrosi può essere associata a trombosi locale e di solito compare entro pochi giorni dall'inizio della terapia di sodio Warfarin. Nei casi più gravi di necrosi, trattamento tramite debridement o l'amputazione del tessuto interessato, degli arti, è stata riportata al seno, o il pene. Un'attenta valutazione clinica è necessaria per determinare se la necrosi è causata da una malattia di base. Sebbene vari trattamenti sono stati tentati, nessun trattamento per necrosi è stato considerato uniformemente efficace. Sospendere la terapia di sodio Warfarin in caso di necrosi. Prendere in considerazione farmaci alternativi se la terapia anticoagulante è necessario continuare. 5.3 sistemica Atheroemboli e Colesterolo terapia anticoagulante microemboli con Warfarin di sodio possono aumentare il rilascio di emboli placca ateromasica. Sistemici atheroemboli e colesterolo microemboli possono presentarsi con una varietà di segni e sintomi a seconda del sito di embolizzazione. Gli organi viscerali più comunemente coinvolti sono i reni seguiti dal pancreas, milza e fegato. Alcuni casi hanno progredito a necrosi o la morte. Una sindrome distinta risultante dalla microemboli sui piedi è noto come "sindrome dita viola." Sospendere la terapia di sodio Warfarin se si osservano tali fenomeni. Prendere in considerazione farmaci alternativi se la terapia anticoagulante è necessario continuare. 5.4 ischemia, necrosi, e cancrena in pazienti con HIT e HITTS Non utilizzare warfarin sodico come terapia iniziale nei pazienti con trombocitopenia indotta da eparina (HIT) e con trombocitopenia indotta da eparina con la sindrome di trombosi (HITTS). I casi di ischemia, necrosi e gangrena sono verificati in pazienti con HIT e HITTS quando il trattamento con eparina è stato interrotto e la terapia Warfarin è stato avviato o continuato. In alcuni pazienti, sequele hanno incluso amputazione della zona interessata e / o la morte. Il trattamento con Warfarin di sodio può essere presa in considerazione dopo la conta piastrinica si è normalizzata. 5.5 l'uso in donne in gravidanza con cuore meccanico Valvole Warfarin di sodio può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Mentre Warfarin di sodio è controindicato durante la gravidanza, i potenziali benefici dell'utilizzo di Warfarin di sodio possono superare i rischi per le donne in gravidanza con valvole cardiache meccaniche ad alto rischio di tromboembolia. In quelle situazioni individuali, la decisione di avviare o proseguire Warfarin di sodio deve essere riesaminato con il paziente, tenendo conto dei rischi e dei benefici relativi al singolo paziente & rsquo specifici; s situazione medica, così come le linee guida mediche più recenti. l'esposizione di sodio Warfarin durante la gravidanza provoca un modello riconosciuto di malformazioni congenite maggiori (Warfarin embryopathy e fetotossicità), fatale emorragia fetale, e un aumentato rischio di aborto spontaneo e mortalità fetale. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. 5.6 Altre impostazioni clinici con un aumento dei rischi Nei seguenti contesti clinici, i rischi della terapia di sodio Warfarin può essere aumentata: Da moderata a grave insufficienza epatica Le malattie infettive o disturbi di flora intestinale (ad esempio sprue, terapia antibiotica) L'uso di un catetere a permanenza Grave a moderata ipertensione La carenza di proteine risposta anticoagulante C-mediata: Warfarin di sodio riduce la sintesi degli anticoagulanti naturali, proteina C e proteina S. ereditarie o acquisite carenze di proteina C o del suo cofattore, proteina S, sono stati associati a necrosi dei tessuti dopo somministrazione Warfarin. La terapia anticoagulante concomitante con eparina per 5 a 7 giorni durante l'inizio della terapia con warfarin sodico può ridurre al minimo l'incidenza di necrosi del tessuto in questi pazienti. la chirurgia degli occhi: nella chirurgia della cataratta, l'uso di sodio Warfarin era associato ad un significativo aumento delle complicanze minori di ago appuntito e bloccare l'anestesia locale, ma non associata a potenzialmente vista minaccia emorragica operativa cessazione di sodio complications. As Warfarin o la riduzione può portare a gravi complicazioni tromboemboliche , la decisione di interrompere warfarin sodico prima di un intervento chirurgico agli occhi relativamente meno invasivo e complesso, come la chirurgia lente, dovrebbe essere basata sui rischi della terapia anticoagulante rapporto ai benefici. Policitemia vera vasculite Diabete mellito 5.7 fattori endogeni che influenzano INR I seguenti fattori possono essere responsabili di una maggiore risposta INR: diarrea, disturbi epatici, cattivo stato nutrizionale, steatorrea, o carenza di vitamina K. I seguenti fattori possono essere responsabili per la risposta INR è diminuito: maggiore assunzione di vitamina K o ereditaria resistenza Warfarin. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi a warfarin sodico sono discussi in maggiore dettaglio nelle altre sezioni del etichettatura: Altre reazioni avverse al Warfarin di sodio comprendono: Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità / reazioni allergiche (incluse orticaria e reazioni anafilattiche) Patologie vascolari: vasculite Alterazioni del sistema epatobiliare: epatite, aumento degli enzimi epatici. epatite colestatica è stato associato con la somministrazione concomitante di Warfarin di sodio e ticlopidina. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, alterazione del gusto, dolore addominale, flatulenza, gonfiore Patologie della cute: rash, dermatite (incluse le eruzioni bollose), prurito, alopecia Disturbi respiratori: tracheale o calcificazioni tracheobronchiale Patologie sistemiche: brividi Interazioni farmacologiche I farmaci possono interagire con warfarin sodico attraverso meccanismi farmacodinamiche o farmacocinetiche. meccanismi farmacodinamiche per le interazioni farmacologiche con warfarin sodico sono sinergismo (emostasi ridotta, ridotta coagulazione sintesi fattore), antagonista competitivo (vitamina K), e l'alterazione del circuito di regolazione fisiologica per la vitamina K metabolismo (resistenza ereditaria). meccanismi farmacocinetici per interazioni farmacologiche con warfarin sodico sono di induzione enzimatica principalmente, l'inibizione dell'enzima, e ha ridotto legame alle proteine plasmatiche. E 'importante notare che alcuni farmaci possono interagire più di un meccanismo. monitoraggio INR più frequente deve essere eseguita quando si avvia o si interrompe altri farmaci, tra cui vegetali, o quando si cambia dosaggi di altri farmaci, compresi i farmaci destinati ad essere utilizzati a breve termine (ad esempio antibiotici, antifungini, corticosteroidi) [vedi Boxed Warning]. Consultare l'etichettatura di tutti i farmaci contemporaneamente utilizzati per ottenere ulteriori informazioni su interazioni con Warfarin di sodio o di reazioni avverse relative al sanguinamento. 7.1 Interazioni CYP450 isoenzimi CYP450 coinvolti nel metabolismo del Warfarin includono CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 e 3A4. Il più potente Warfarin S enantiomero viene metabolizzato dal CYP2C9, mentre la enantiomero R viene metabolizzato dal CYP1A2 e 3A4. Inibitori di CYP2C9, 1A2, e / o 3A4 hanno il potenziale per aumentare l'effetto (aumento INR) del warfarin, aumentando l'esposizione di Warfarin. Induttori del CYP2C9, 1A2, e / o 3A4 hanno il potenziale per ridurre l'effetto (diminuzione INR) del warfarin, diminuendo l'esposizione di Warfarin. Esempi di inibitori e induttori del CYP2C9, 1A2, 3A4 e sono di seguito nella Tabella 2; tuttavia, questo elenco non è da considerarsi all-inclusive. Consultare l'etichettatura di tutti i farmaci contemporaneamente utilizzati per ottenere ulteriori informazioni su potenziale di interazione CYP450. L'inibizione CYP450 e potenziale di induzione devono essere considerati quando si inizia, l'arresto, o cambiare la dose di mediazioni concomitanti. Monitorare attentamente INR se un farmaco concomitante è un CYP2C9, 1A2, e / o 3A4 inibitore o un induttore. Tabella 2: Esempi di CYP450 Interazione con Warfarin * Tutti i risultati dello studio di Warfarin vs controllo si basano su analisi intention-to-treat e comprendono ictus ischemico e tromboembolia sistemica, escluso ictus emorragico e attacchi ischemici transitori. Prove in pazienti con fibrillazione atriale e sia stenosi mitralica suggeriscono un beneficio dalla terapia anticoagulante con Warfarin [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. 14.2 valvole cardiache meccaniche e bioprotesi In uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, studio positivo controllato in 254 pazienti con valvole meccaniche cardiache protesiche, l'intervallo libero da tromboembolica è risultato essere significativamente maggiore nei pazienti trattati solo con Warfarin rispetto a dipiridamolo / pazienti trattati con aspirina (p & lt ; 0.005) e pentossifillina / pazienti trattati con aspirina (p & lt; 0,05). I risultati di questo studio sono riportati in Tabella 5. Tabella 5: studio prospettico, randomizzato, in aperto, positivo-studio clinico controllato di Warfarin nei pazienti con protesi meccaniche valvole cardiache I pazienti trattati con In uno studio prospettico, in aperto, studio clinico di confronto moderato (INR 2,65) vs. ad alta intensità (INR 9.0) terapie Warfarin in 258 pazienti con valvole meccaniche cardiache protesiche, tromboembolia si è verificato con frequenza simile nei due gruppi (4,0 e 3,7 eventi per 100 pazienti-anno, rispettivamente). Il sanguinamento maggiore è risultata più comune nel gruppo ad alta intensità. I risultati di questo studio sono riportati in Tabella 6. Tabella 6: prospettico, in aperto studio clinico di Warfarin nei pazienti con protesi meccaniche valvole cardiache Moderato Warfarin Terapia INR 2.65 High Intensity Warfarin Terapia INR 9.0 In uno studio randomizzato in 210 pazienti confrontando due intensità della terapia Warfarin (INR 2,0-2,25 contro INR 2,5-4,0) per un periodo di tre mesi seguenti la sostituzione della valvola cardiaca tessuto, tromboembolia si è verificato con frequenza simile nei due gruppi (grandi eventi embolici 2.0 % vs. 1,9%, rispettivamente, e gli eventi embolici minori 10,8% vs 10,2%, rispettivamente). I principali emorragie si è verificato nel 4,6% dei pazienti nel gruppo di intensità INR superiore rispetto a zero nel gruppo INR minore intensità. 14.3 Myocardial Infarction WARIS (Il Warfarin re-infarto Study) è stato un doppio cieco, studio randomizzato di 1214 pazienti da 2 a 4 settimane post-infarto trattati con Warfarin ad un INR target 2,8-4,8. L'endpoint primario era un composito di mortalità totale e recidiva di infarto. Un endpoint secondario di eventi cerebrovascolari è stata valutata. Follow-up dei pazienti era di 37 mesi. I risultati per ciascun endpoint separatamente, tra cui l'analisi di morte vascolare, sono fornite nella Tabella 7: Tabella 7: WARIS & ndash; L'analisi degli endpoint di eventi separati Totale anni-paziente di follow-up RR = rischio relativo; Riduzione del rischio = (1 - RR); IC = intervallo di confidenza =; MI = infarto del miocardio; py = anni-paziente WARIS II (Il Warfarin, Aspirina, re-infarto Study) è stato uno studio in aperto, randomizzato di 3630 pazienti ospedalizzati per infarto miocardico acuto trattati con Warfarin ad un target INR 2,8-4,2, aspirina 160 mg al giorno, o Warfarin ad un indirizzare INR 2,0-2,5 più aspirina 75 mg al giorno prima della dimissione ospedaliera. L'endpoint primario era un composito di morte, reinfarto non fatale, o ictus tromboembolico. La durata media di osservazione era di circa 4 anni. I risultati per WARIS II sono forniti nella Tabella 8. Tabella 8: WARIS II - Distribuzione di eventi secondo gruppo di trattamento Aspirina più Warfarin (N = 1208) Tasso Ratio (95% CI) Sanguinamento maggiore un Minor sanguinamento d Compositi endpoint e Uno dei principali episodi di sanguinamento sono stati definiti come non fatale emorragia cerebrale o sanguinamento che richiede un intervento chirurgico o una trasfusione di sangue. b Il rate ratio è per aspirina più Warfarin rispetto con l'aspirina. C Il rate ratio è per Warfarin rispetto con l'aspirina. d episodi di sanguinamento minore sono stati definiti come emorragia cerebrale non non necessitano di un intervento chirurgico o una trasfusione di sangue. e comprende la morte, reinfarto non fatale, e ictus cerebrale tromboembolico. Ci sono stati circa quattro volte il numero di episodi di sanguinamento nei due gruppi di trattamento con warfarin rispetto al gruppo trattato con aspirina da sola. Episodi di sanguinamento non erano più frequenti tra i pazienti trattati con aspirina più Warfarin rispetto a quelli in trattamento con warfarin da solo, ma l'incidenza di episodi di sanguinamento minore era più alta nel gruppo terapia combinata. RIFERIMENTI OSHA farmaci pericolosi. OSHA. http://www. osha. gov/SLTC/hazardousdrugs/index. html. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Warfarin compresse di sodio, USP sono forniti come segue: 1 mg compresse. Rosa chiaro, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 1 & rsquo; sulla parte inferiore del lato opposto, in flaconi da 90 & rsquo; s count (NDC 57237-119-90), 100 & rsquo; s count (NDC 57237-119-01) e 1000 & rsquo; s count (NDC 57237-119-99) 2 mg compresse. Lavanda, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 2 & rsquo; sulla parte inferiore del lato opposto, in flaconi da 90 & rsquo; s count (NDC 57237-120-90), 100 & rsquo; s count (NDC 57237-120-01) e 1000 & rsquo; s count (NDC 57237-120-99) 2,5 mg compresse. Verde, rotondo, piatto smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 21/2 & rsquo; sulla parte inferiore del lato opposto, in flaconi da 90 & rsquo; s count (NDC 57237-121-90) 100 & rsquo; s count (NDC 57237-121-01) e 1000 & rsquo; s count (NDC 57237-121-99) 3 mg. Tan, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 3 & rsquo; sulla parte inferiore del lato opposto, in flaconi da 90 & rsquo; s count (NDC 57237-122-90) 100 & rsquo; s count (NDC 57237-122-01) e 1000 & rsquo; s count (NDC 57237-122-99) 4 mg compresse. Blu, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 4 & rsquo; sulla parte inferiore del lato opposto, in flaconi da 90 & rsquo; s count (NDC 57237-123-90) 100 & rsquo; s count (NDC 57237-123-01) e 1000 & rsquo; s count (NDC 57237-123-99) 5 mg compresse. Peach, rotonde, piatte smussato compresse bordo impresso & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 5 & rsquo; sulla parte inferiore del lato opposto, in flaconi da 90 & rsquo; s count (NDC 57237-124-90), 100 & rsquo; s count (NDC 57237-124-01) e 1000 & rsquo; s count (NDC 57237-124-99) 6 mg compresse. Teal, rotonde, piatte smussato compresse bordo de-Bossed & lsquo; I & rsquo; sul lato sinistro della bisect e & lsquo; G & rsquo; sul lato destro della bisect su un lato e & lsquo; W & rsquo; sulla parte superiore e & lsquo; 6 & rsquo; sulla parte inferiore del lato opposto, in flaconi da 90 & rsquo; s count (NDC 57237-125-90), 100 & rsquo; s count (NDC 57237-125-01) e 1000 & rsquo; s count (NDC 57237-125-99) 7,5 mg compresse. Conservazione: Conservare a 20 & deg; Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce, come definito nella USP. Informazioni per il paziente Counseling Consigliare ai pazienti di: Ci possono essere nuove informazioni. ha problemi ai reni epistassi sanguinamento delle gengive vomito di sangue o materiale che assomiglia a fondi di caffè Mangiare una dieta equilibrata normale. Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali. hanno problemi di sanguinamento avere la pressione alta hanno tutte le altre condizioni mediche incinta o sta pianificando una gravidanza. Vedere & ldquo; sono l'allattamento al seno. Il medico può essere necessario verificare voi Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Potrebbe essere pericoloso. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. DISPLAY PACCHETTO LABEL. PRINCIPAL
No comments:
Post a Comment