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Il trattamento topico della psoriasi del cuoio capelluto negli adulti. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Xamiol gel deve essere applicato alle zone colpite una volta al giorno. Il periodo di trattamento raccomandata è di 4 settimane. Se è necessario continuare o ricominciare il trattamento dopo questo periodo, il trattamento deve essere continuato dopo la revisione medica e sotto controllo medico regolare. Quando si utilizza calcipotriolo medicinali contenenti, la dose massima giornaliera non deve superare i 15 g. La superficie corporea trattata con medicinali contenenti calcipotriolo non deve superare il 30% (vedere paragrafo 4.4). Tutte le aree del cuoio capelluto colpite possono essere trattati con Xamiol gel. Solitamente una quantità compresa tra 1 ge 4 g al giorno è sufficiente per il trattamento del cuoio capelluto (4 g corrisponde a un cucchiaino). Insufficienza renale ed epatica La sicurezza e l'efficacia di Xamiol gel nei pazienti con grave insufficienza renale o disturbi epatici gravi non sono state valutate. La sicurezza e l'efficacia di Xamiol gel in bambini al di sotto di 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione La bottiglia deve essere agitato prima dell'uso e Xamiol gel applicato alla zona colpita. Xamiol gel non deve essere applicato direttamente sul viso o gli occhi. Le mani devono essere lavati dopo l'uso. Al fine di ottenere un effetto ottimale, non è consigliabile per lavare i capelli subito dopo l'applicazione del gel Xamiol. Xamiol gel dovrebbe rimanere sul cuoio capelluto durante la notte o durante il giorno. Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Xamiol gel è controindicato nella psoriasi eritrodermica, esfoliativa e pustolosa. A causa del contenuto di calcipotriolo, Xamiol gel è controindicato nei pazienti con disturbi noti del metabolismo del calcio. A causa del contenuto di corticosteroide, Xamiol gel è controindicato nelle seguenti condizioni: virali (ad esempio herpes o varicella) lesioni della pelle, infezioni fungine o batteriche della pelle, infezioni parassitarie, manifestazioni cutanee dovute a tubercolosi o la sifilide, dermatite periorale, atrofica pelle, atrofiche strie, fragilità delle vene della pelle, ittiosi, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, ulcere, ferite, prurito perianale e genitale. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Effetti sul sistema endocrino gel Xamiol contiene un potente gruppo III steroidi e concomitante trattamento con altri steroidi sul cuoio capelluto deve essere evitata. Le reazioni avverse osservati in relazione al trattamento con corticosteroidi sistemici, come la soppressione corticosurrenale o l'impatto sul controllo metabolico del diabete mellito, possono verificarsi anche durante il trattamento topico con corticosteroidi, a causa di assorbimento sistemico. Applicazione condizioni di bendaggio occlusivo deve essere evitata poiché aumenta l'assorbimento sistemico dei corticosteroidi. Applicazione su vaste aree di pelle danneggiata o sulle membrane mucose o in pieghe della pelle dovrebbe essere evitato in quanto aumenta l'assorbimento sistemico dei corticosteroidi (vedere paragrafo 4.8). In uno studio in pazienti con sia estesa cuoio e psoriasi estesa corpo utilizzando una combinazione di alte dosi di Xamiol gel (applicazione cuoio capelluto) e alte dosi di Dovobet unguento (applicazione corpo), 5 su 32 pazienti hanno mostrato una diminuzione borderline in risposta cortisolo adrenocorticotropo ormone (ACTH) sfida dopo 4 settimane di trattamento (vedere paragrafo 5.1). Effetti sul metabolismo del calcio Per la presenza del calcipotriolo, ipercalcemia può verificarsi se si supera la dose massima giornaliera (15 g). calcio sierico è, tuttavia, rapidamente normalizzata quando il trattamento viene interrotto. Il rischio di ipercalcemia è minimo quando si seguono le raccomandazioni del caso al calcipotriolo. Trattamento di oltre il 30% della superficie corporea deve essere evitato (vedere paragrafo 4.2). Le reazioni avverse locali La pelle del viso e dei genitali sono molto sensibili ai corticosteroidi. Il medicinale non deve essere usato in queste zone. sono state osservate reazioni avverse locali non comuni (come irritazione agli occhi o irritazione della pelle del viso), quando il medicinale è stato somministrato accidentalmente nella zona del viso, o accidentalmente agli occhi o congiuntivi (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). Il paziente deve essere istruito in uso corretto del medicinale per evitare l'applicazione e il contatto accidentale con il viso, la bocca e gli occhi. Le mani devono essere lavate dopo ogni applicazione per evitare il contatto accidentale con queste aree. infezioni della pelle concomitanti Quando le lesioni diventano secondariamente infettati, essi devono essere trattati con terapia antibatterica. Tuttavia, se l'infezione peggiora, il trattamento con corticosteroidi deve essere interrotto. L'interruzione del trattamento Durante il trattamento della psoriasi con corticosteroidi topici, ci può essere un rischio di psoriasi pustolosa generalizzata o di effetti rebound quando si sospende il trattamento. controllo medico dovrebbe quindi continuare nel periodo post-trattamento. Con l'uso a lungo termine vi è un aumento del rischio di reazioni avverse corticosteroidi locali e sistemici. Il trattamento deve essere interrotto in caso di reazioni avverse correlate a uso a lungo termine di corticosteroidi (vedere paragrafo 4.8). Non c'è esperienza per l'uso di Xamiol gel nella psoriasi guttata. Il trattamento concomitante e ai raggi UV Dovobet unguento per le lesioni della psoriasi corpo è stato usato in combinazione con Xamiol gel per le lesioni psoriasi del cuoio capelluto, ma non vi è esperienza di combinazione di Xamiol con altri prodotti anti-psoriasici topici allo stesso area di trattamento, altri prodotti anti-psoriasica medicinali somministrati per via sistemica o con fototerapia. Durante il trattamento gel Xamiol, i medici sono invitati a consigliare ai pazienti di limitare o evitare l'eccessiva esposizione alla luce solare sia naturale o artificiale. calcipotriolo topico deve essere usato con UVR solo se il medico e il paziente ritengono che i potenziali benefici superano i potenziali rischi (vedere paragrafo 5.3). Le reazioni avverse agli eccipienti gel Xamiol contiene idrossitoluene butilato (E321), che può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto), o irritazione degli occhi e delle mucose. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono stati effettuati studi di interazione. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Non ci sono dati adeguati provenienti dall'uso di Xamiol gel nelle donne in gravidanza. Gli studi condotti su animali con glucocorticoidi hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3), ma un certo numero di studi epidemiologici non hanno evidenziato anomalie congenite tra i bambini nati da donne trattate con corticosteroidi durante la gravidanza. Il rischio potenziale per gli esseri umani è incerta. Pertanto, durante la gravidanza, Xamiol gel deve essere utilizzato solo quando il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio. Il Betametasone viene escreto nel latte materno, ma il rischio di un effetto negativo sul bambino sembra improbabile con dosi terapeutiche. Non ci sono dati sulla escrezione di calcipotriolo nel latte materno. Si deve usare cautela nel prescrivere Xamiol gel per le donne che allattare. Studi condotti su ratti con dosi orali di calcipotriolo e betametasone dipropionato dimostrato alcuna compromissione della fertilità maschile e femminile. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Xamiol gel non ha alcuna influenza sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Il programma di studio clinico per Xamiol gel ha finora incluso più di 4.400 pazienti di cui più di 1.900 sono stati trattati con Xamiol gel. Circa l'8% dei pazienti trattati con il gel Xamiol sperimentato una reazione avversa non gravi. Queste reazioni sono generalmente lievi e riguardano principalmente varie reazioni cutanee con prurito è il più comune. Sulla base dei dati provenienti da studi clinici e l'uso post-marketing le seguenti reazioni avverse sono elencate per Xamiol gel. Le reazioni avverse sono elencate per Classificazione sistemica organica, e le singole reazioni avverse sono elencate a partire dalla più frequentemente riportati. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. I seguenti terminologie sono stati utilizzati per classificare le frequenze delle reazioni avverse: Le seguenti reazioni avverse sono considerati correlati alle classi farmacologiche rispettivamente calcipotriolo e betametasone,: Le reazioni avverse comprendono reazioni al sito di applicazione, prurito, irritazione cutanea, bruciore e sensazione di bruciore, secchezza della pelle, eritemi, eruzioni cutanee, dermatiti, eczemi, psoriasi aggravata, fotosensibilità e reazioni di ipersensibilità, tra cui casi molto rari di angioedema e edema facciale. Effetti sistemici dopo l'uso topico possono comparire molto di rado causando ipercalcemia o ipercalciuria (vedere paragrafo 4.4). Betametasone (come dipropionato) Le reazioni locali possono verificarsi dopo uso topico, in particolare durante l'applicazione prolungata, tra cui l'atrofia cutanea, teleangectasie, strie, follicolite, ipertricosi, dermatite periorale, dermatite allergica da contatto, depigmentazione e milio colloidale. Durante il trattamento della psoriasi, ci può essere un rischio di psoriasi pustolosa generalizzata. Reazioni sistemiche dovute a uso topico di corticosteroidi sono rari negli adulti, ma possono essere gravi. soppressione adrenocorticale, cataratta, infezioni, impatto sul controllo metabolico del diabete mellito e aumento della pressione intraoculare può verificarsi, specialmente dopo trattamento a lungo termine. Reazioni sistemiche si verificano più frequentemente se applicati in occlusione (plastica, pieghe della pelle), quando applicato su grandi aree e durante il trattamento a lungo termine (vedere paragrafo 4.4). Utilizzare al di sopra della dose consigliata può provocare un aumento della calcemia che dovrebbe rapidamente scomparire dopo sospensione del trattamento. L'eccessivo uso prolungato di corticosteroidi topici può sopprimere le funzioni dell'asse ipofisi-surrene, con conseguente insufficienza surrenalica secondaria che di solito è reversibile. In tali casi, trattamento sintomatico è indicato. In caso di tossicità cronica, il trattamento con corticosteroidi deve essere interrotto gradualmente. E 'stato riportato che a causa di cattivo uso un paziente con psoriasi estesa eritrodermica trattato con 240 g di Dovobet unguento settimanale (corrispondente ad una dose giornaliera di circa 34 g) per 5 mesi (dose massima raccomandata 15 g al giorno) sviluppato sindrome e pustolosa di Cushing psoriasi dopo una brusca interruzione del trattamento. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: antipsoriasici. Altri antipsoriasici per uso topico, calcipotriolo, combinazioni. Codice ATC: D05AX52 Il calcipotriolo è un analogo della vitamina D. In vitro dati suggeriscono che calcipotriolo induce differenziazione e inibisca la proliferazione dei cheratinociti. Questa è la base proposta per il suo effetto nella psoriasi. Come altri corticosteroidi topici, betametasone dipropionato ha proprietà anti-infiammatorie, antiprurito, vasocostrittrice e immunosoppressiva, tuttavia, senza curare la condizione di base. Attraverso l'occlusione l'effetto può essere migliorata grazie alla maggiore penetrazione dello strato corneo. L'incidenza di eventi avversi aumenterà a causa di questo. In generale, il meccanismo di attività antinfiammatoria degli steroidi topici è chiaro. risposta surrenali a ACTH è stata determinata misurando i livelli sierici di cortisolo nei pazienti sia con ampia del cuoio capelluto e la psoriasi del corpo, utilizzando fino a 106 g per settimana combinato Xamiol gel e Dovobet unguento. Una diminuzione di confine in risposta cortisolo a 30 minuti dopo sfida ACTH è stato visto in 5 su 32 pazienti (15,6%) dopo 4 settimane di trattamento e in 2 di 11 pazienti (18,2%) che hanno continuato il trattamento fino a 8 settimane. In tutti i casi, i livelli sierici di cortisolo erano normali a 60 minuti dopo sfida ACTH. Non c'è stata evidenza di cambiamento del metabolismo del calcio osservata in questi pazienti. Per quanto riguarda la soppressione HPA, di conseguenza, questo studio mostra alcune prove che dosi molto elevate di Xamiol gel e Dovobet unguento possono avere un debole effetto sull'asse HPA. L'efficacia di uso una volta al giorno di Xamiol gel è stata studiata in due studi randomizzati, in doppio cieco, studi di 8 settimane clinici, tra cui un totale di più di 2.900 pazienti con psoriasi del cuoio capelluto di gravità almeno mite in base alla valutazione globale dello sperimentatore della gravità della malattia ( IGA). Comparatori erano betametasone dipropionato nel veicolo gel, calcipotriolo nel veicolo gel e (in uno degli studi) il veicolo gel sola, tutti usati una volta al giorno. I risultati per il criterio di risposta primaria (malattia assente o molto lieve in base al IGA alla settimana 8) hanno dimostrato che il gel Xamiol era statisticamente significativamente più efficace rispetto ai comparatori. Risultati per la velocità di insorgenza sulla base dei dati simile alla settimana 2 ha anche mostrato Xamiol gel per essere statisticamente significativamente più efficace rispetto ai comparatori. % Dei pazienti con malattia assente o molto lieve Xamiol gel (n = 1.108) 1 statisticamente significativamente meno efficace rispetto Xamiol gel (P & lt; 0,001) Un altro randomizzato, studio clinico investigatore cieco tra cui 312 pazienti con psoriasi del cuoio capelluto di severità almeno moderata secondo l'IGA indagato uso di Xamiol gel una volta al giorno in confronto con la soluzione Dovonex cuoio capelluto due volte al giorno per un massimo di 8 settimane. I risultati per il criterio di risposta primaria (malattia assente o molto lieve in base al IGA alla settimana 8) hanno dimostrato che il gel Xamiol era statisticamente significativamente più efficace soluzione Dovonex cuoio capelluto. % Dei pazienti con malattia assente o molto lieve Xamiol gel (n = 207) soluzione Dovonex del cuoio capelluto (n = 105) 1 statisticamente significativamente meno efficace rispetto Xamiol gel (P & lt; 0,001) Uno studio randomizzato, studio clinico a lungo termine in doppio cieco, tra cui 873 pazienti con psoriasi del cuoio capelluto di severità almeno moderata (secondo il IGA) ha studiato l'uso di gel Xamiol rispetto al calcipotriolo nel veicolo di gel. Entrambi i trattamenti sono stati applicati una volta al giorno, in modo intermittente, come richiesto, per un massimo di 52 settimane. Gli eventi avversi possibilmente correlati all'uso a lungo termine dei corticosteroidi sul cuoio capelluto, sono stati identificati da un, gruppo indipendente in cieco di dermatologi. Non c'era alcuna differenza nelle percentuali di pazienti che tali eventi avversi tra i gruppi di trattamento (2,6% nel gruppo del gel Xamiol e 3,0% nel gruppo di calcipotriolo; P = 0.73). Non sono stati segnalati casi di atrofia cutanea. 5.2 Proprietà farmacocinetiche L'esposizione sistemica di calcipotriolo e betametasone dipropionato dal gel Xamiol topica applicata è paragonabile a Dovobet unguento nei ratti e cavie. Studi clinici effettuati con unguento radiomarcato hanno dimostrato che l'assorbimento sistemico di Calcipotriolo e betametasone dalla formulazione unguento Dovobet è inferiore all'1% della dose (2,5 g), quando applicato alla pelle normale (625 cm 2) per 12 ore. L'applicazione sulle lesioni psoriasiche e in condizioni di bendaggio occlusivo può aumentare l'assorbimento dei corticosteroidi topici. L'assorbimento attraverso la pelle danneggiata è circa. 24%. Dopo l'esposizione sistemica, entrambi attivi ingredienti - calcipotriolo e betametasone dipropionato - stanno rapidamente e ampiamente metabolizzata. Il legame proteico è di circa. 64%. eliminazione emivita plasmatica dopo somministrazione endovenosa è di 5-6 ore. A causa della formazione di un deposito nell'eliminazione pelle dopo l'applicazione cutanea è in ordine di giorni. Betametasone viene metabolizzato soprattutto nel fegato, ma anche nei reni a glucuronide ed esteri di solfato. La principale via di escrezione di calcipotriolo è attraverso le feci (ratti e cavie) e Betametasone dipropionato è attraverso le urine (ratti e topi). Nei ratti, studi di distribuzione tissutale con calcipotriolo radiomarcato e betametasone dipropionato, rispettivamente, hanno mostrato che il rene e il fegato ha avuto il più alto livello di radioattività. Calcipotriolo e betametasone dipropionato erano al di sotto del limite inferiore di quantificazione in tutti i campioni di sangue di 34 pazienti trattati per 4 o 8 settimane sia con Xamiol gel e Dovobet unguento per la psoriasi vasta che coinvolge il corpo e il cuoio capelluto. Un metabolita di calcipotriolo e uno metabolita del betametasone dipropionato erano quantificabili in alcuni dei pazienti. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Studi di corticosteroidi negli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (palatoschisi, malformazioni scheletriche). In studi di tossicità riproduttiva con somministrazione orale a lungo termine di corticosteroidi per ratti, gestazione prolungata e travaglio prolungato e difficile sono stati rilevati. Inoltre, è stata osservata riduzione della sopravvivenza prole, peso corporeo e del peso corporeo. Non c'era compromissione della fertilità. La rilevanza per l'uomo non è noto. Uno studio di cancerogenicità cutanea con calcipotriolo nei topi ha rivelato particolari rischi per l'uomo. Foto (co) studi sulla cancerogenicità nei topi suggeriscono che calcipotriolo può aumentare l'effetto di UVR di indurre tumori della pelle. Non ci sono studi di cancerogenesi o fotocarcinogenicità sono stati condotti con Betametasone dipropionato. Negli studi di tollerabilità locale di conigli, Xamiol gel causato da lieve a moderata irritazione della pelle e una leggera irritazione transitoria dell'occhio. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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